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Jun 11, 2024

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Molecular Psychiatry volume 27、pages 4905–4917 (2022)この記事を引用する 3882 アクセス数 1 引用数 16 Altmetric Metrics の詳細 すくみは、主要な行動を構成する保存された防御行動です。

Molecular Psychiatry volume 27、pages 4905–4917 (2022)この記事を引用

3882 アクセス

1 引用

16 オルトメトリック

メトリクスの詳細

すくみは、主要なストレス対処メカニズムを構成する保存された防御行動です。 数十年にわたる研究により、扁桃体、中脳水道周囲灰白質、視床下部が、すくみを含む恐怖反応の制御の中核的なアクチュエーターとしての役割を果たしていることが実証されている。 しかし、他の調節部位がこの配線された足場に与える役割は不明です。 今回我々は、足への電気ショックへの曝露によって引き起こされるすくみが、コリン作動性およびグルタミン酸作動性のLDTgニューロンの興奮性を変えることなく、VTAに投射する後背被蓋（LDTg）GABA作動性ニューロンを活性化することを示す。 この抑制性投射の選択的化学遺伝学的サイレンシングは、他の LDTg ニューロン サブタイプではなく、すくみ反応を弱めますが、条件付けされた恐怖記憶の形成は妨げません。 逆に、VTA 内の LDTg GABA 末端の光遺伝学的活性化は、すくみ反応を促進し、すくみの一般的な特徴である徐脈を誘発します。 注目すべきことに、この嫌悪感情報は、その後、別個のGABA作動性経路を介してVTAから扁桃体に伝達されます。 したがって、我々は、心的外傷後ストレス障害、パニック発作、社会恐怖症などの病理学的すくみ状態と潜在的なトランスレーショナル関連性を有する、LDTg-VTA-扁桃体領域を結び付ける回路機構を明らかにした。

ストレスは適応の重要な原動力です。 ストレス反応は生存を促進するため、ほとんどの場合有益です。 生物は、脅威などの環境ストレス刺激を受けると、専用の大脳回路を活性化して、多様な防御行動のレパートリーの中から最も適応的な反応を選択します[1]。 これらの先天的および学習された反応は、自然選択によって形成され、無脊椎動物と脊椎動物の両方で保存されています。 防御行動は、刺激の性質だけでなく、行動抑制や不安特性などの内的要因によっても異なります [2、3]。 行動出力の観点から見ると、防御行動は、すくむなどの受動的戦略から積極的な闘争・逃走反応まで多岐にわたり、これらの受動的モードと能動的モードの間の切り替えは、行動の柔軟性にとって不可欠です[1、4、5]。

すくみは、脅威に遭遇したときの身体の緊張した姿勢により、呼吸以外の動きが完全になくなることを特徴とする普遍的な恐怖反応です。 フリーズは過覚醒状態に相当するため、ストレス対処プロセスにおいて重要であり、意思決定を可能にし、その結果、最も適切な行動戦略を構築することができます。 すくみは、心的外傷後ストレス障害 (PTSD)、パニック発作、社会恐怖症などの脅威関連障害の病因と関連性がありますが [6,7,8,9]、基礎となる神経回路と細胞基質はまだ理解されていません。 。 多くの証拠は、中水道周囲灰白質（PAG）、視床下部、または扁桃体複合体などの脳構造が、げっ歯類と人間の両方において無条件および条件付きの脅威の検出、統合、および応答において主要な役割を果たしているということを示している[2、10] 、11]。 実際、病変、薬理学的介入、電気刺激から、より最近の光遺伝学および薬理遺伝学的ツールに至るまで、さまざまなアプローチを用いた数十年の研究により、扁桃体がこの恐怖防御システムの階層的ネットワークの中核ユニットとして位置づけられました[11]。 外側扁桃体は、皮質および視床核からの感覚および連合入力から情報を計算し、それが中央扁桃体出力核に伝えられます[2、11]。 この後者は、PAG および視床下部経路の活性に影響を及ぼし、その後、延髄および橋の活性に影響を及ぼし、その結果、内臓機能、筋収縮および疼痛感受性が変化します [12]。 しかし、ストレスが脳に及ぼす影響を考慮すると、ストレス対処は重要な調節脳ネットワークを動員する可能性が高く、それがすくみ反応を形成する可能性があります。 これらの経路を明らかにすることは、すくみなどの恐怖反応の病因を完全に理解し、これらの根底にある相互接続された皮質下および皮質領域の包括的な機能マップを構築するための重要なステップです。 人間の場合、この分散型防御ネットワークは、エピジェネティックな変化やシナプス変化によって維持される過度の活性化や持続的な規制緩和に悩まされる可能性があり、臨床的には激しい苦痛、外傷周囲反応、PTSDの状態として現れます[13]。